Kalau bukan untuk sel Sertoli, tak seorang pun dari kita akan pernah dilahirkan. Ini adalah sel Sertoli testis yang menjaga sistem kekebalan tubuh manusia untuk menghancurkan sperma pria. Sel yang sama ini bisa menciptakan lingkungan yang melindungi secara imunologis di pulau pankreas yang ditransplantasikan dan dapat memberikan harapan baru bagi penderita diabetes tipe 1 yang tubuhnya menolak transplantasi tersebut.
Sernova Corp (TSX: SVA), yang memegang lebih dari 20 paten yang terkait dengan penggunaan sel Sertoli secara terapeutik, saat ini sedang meneliti bagaimana mencegah sel-sel pulau terbunuh oleh obat-obatan yang menekan kekebalan tubuh. Prosedur transplantasi pulau saat ini mengharuskan penggunaan obat anti-penolakan ini untuk mencegah sistem kekebalan tubuh menghancurkan sel pulau yang ditransplantasikan.
Sinar pertama harapan untuk jutaan atau lebih menderita diabetes tipe 1 terjadi setelah sebuah penemuan di tahun 2000 bahwa obat penekan kekebalan tertentu mencegah transplantasi pulau kecil agar tidak berhasil. Periset yang dipimpin oleh Dr. James Shapiro di University of Alberta di Edmonton, Kanada mulai menggunakan combo obat yang kurang beracun.
Dikenal sebagai 'Protokol Edmonton,' karena dikembangkan di University of Alberta, prosedur tersebut menawarkan harapan untuk penderita diabetes yang bergantung pada insulin, yang dikenal sebagai penderita diabetes tipe 1. Untuk prosedur tersebut, dokter mengumpulkan sekitar satu juta sel pulau dari dua atau lebih pankreas donor, menyucikannya dan menyuntikkannya ke dalam hati penderita diabetes. Pembedahan berjumlah tabung yang dimasukkan ke dalam vena portal hepatik dimana sel islet diteteskan ke dalam hati. Tujuh tipe 1 penderita diabetes ditransplantasikan dengan sel pulau menggunakan teknik perintis ini, yang menciptakan kegembiraan di bidang ini.
Namun sebuah penelitian baru, baru-baru ini dilaporkan dalam New England Journal of Medicine, menunjukkan transplantasi sel pembuat insulin, menggunakan Protokol Edmonton, gagal membebaskan penderita diabetes tipe 1 dari suntikan insulin. Setelah dua tahun, hanya lima dari 36 pasien - kurang dari satu dari tujuh - tetap independen insulin. Sementara prosedur memperbaiki kontrol gula darah pasien, transplantasi gagal untuk sepuluh dari 36 pasien dalam waktu satu tahun menerima sel-sel pulau dari pankreas donor organ. Mayoritas pasien dipaksa untuk kembali ke ketergantungan insulin karena satu setengah sampai tiga perempat sel pulau itu meninggal.
Selama penelitian ada 38 kejadian buruk yang serius, beberapa di antaranya memerlukan rawat inap. Pasien diberi obat penekan kekebalan setelah transplantasi sel islet menghalangi sistem kekebalan tubuh untuk mengidentifikasi sel asing tersebut. Keluhan dari profesi medis mengkritik obat anti-penolakan karena sistem kekebalan tubuh gagal bekerja sesuai keinginan alam. Pasien berisiko terkena penyakit menular dan efek samping lainnya.
Akankah Sel Sertoli Ganti Obat Anti Penolakan?
Dalam membuka teka-teki untuk menjaga sel pulau yang ditransplantasikan hidup, masalahnya mungkin ada dalam obat anti-penolakan. "Kami harus mengembangkan strategi untuk mendidik sistem kekebalan penerima agar mentolerir sel pulau kecil," kata Camillo Ricordi, MD, transplantasi sel induk dan direktur penelitian diabetes di University of Miami School of Medicine. "Ketika kita melakukan ini, kita dapat mengobati semua pasien diabetes tipe 1, dan juga pasien diabetes Tipe 2 yang bergantung pada insulin."
Banyak peneliti mencari obat anti penolakan yang unik yang akan mencegah sistem kekebalan tubuh untuk menghancurkan pulau yang ditransplantasikan. Seung Kim, MD, PhD, dan asisten profesor biologi perkembangan di Stanford University School of Medicine baru-baru ini mengumumkan bahwa obat penekan kekebalan tubuh menghambat protein yang disebut kalsineurin. Dr. Kim menemukan saat protein dihambat, ini menghambat sel beta untuk menjaga gula darah tetap di periksa. Ketika sel beta gagal memproduksi insulin, atau terlalu sedikit, gula stagnan dalam darah dan tidak berpindah ke sel untuk menghasilkan energi bagi tubuh. Singkatnya, obat anti-penolakan, ahli bedah telah digunakan untuk membantu transplantasi pulau kecil, mungkin merupakan pelakunya yang mengungkap prosedur mereka.
Sernova Corp saat ini meneliti sel Sertoli sebagai pengganti obat anti-penolakan. "Studi New England Journal of Medicine baru-baru ini menegaskan bahwa mengatasi respons kekebalan tubuh terhadap transplantasi pulau kecil merupakan rintangan terbesar untuk pengobatan yang sukses untuk penderita diabetes tipe 1," Presiden Sernova Justin Leushner mengatakan kepada StockInterview dalam sebuah wawancara telepon baru-baru ini. "Protokol Edmonton adalah batu loncatan yang hebat sebagai bukti konsep tentang apa yang sedang kita coba lakukan. Saat ini telah ditunjukkan bahwa dengan menanamkan pulau ke dalam diabetes, Anda dapat memulihkan sel penghasil insulin."
Leushner menyebut sel Sertoli "obat anti-penolakan Ibu Alam" karena sifat perlindungan immuno mereka. Dia menjelaskan, "Sudah lama diketahui bahwa testis adalah lingkungan yang memiliki kekebalan tubuh. Jika tidak, sperma kita akan diserang oleh sistem kekebalan tubuh kita." Atas dasar ini, Sernova Corp telah bergerak maju dalam meneliti dampak transplantasi bersama sel Sertoli dengan pulau pankreas sebagai cara untuk membalikkan diabetes Tipe 1. "Sel Sertoli adalah tulang punggung perusahaan dan teknologi kami," kata Leushner kepada kami.
Beberapa penelitian yang melibatkan sel Sertoli testis dengan pulau babi yang ditransplantasikan ke tikus dan tikus telah menunjukkan harapan dengan teknologi ini. Sebuah studi di University of Alberta, yang diterbitkan di Diabetologia (2000, 43: 474-480) menunjukkan bahwa sel Sertoli testis dapat melindungi cangkok telur allogeneic dari penolakan setelah transplantasi menjadi hewan dengan diabetes yang diinduksi secara kimia. Studi lain, yang dilakukan di University of South Florida College of Medicine, yang diterbitkan dalam Annals of New York Academy of Sciences pada tahun 2001 (944: 420-428) juga menawarkan harapan dalam terapi transplantasi sel untuk diabetes menggunakan sel Sertoli yang diperkaya. konstruksi jaringan
Pembalikan Diabetes Manusia di Mexico City
Dalam sebuah kontroversi baru-baru ini, ahli bedah transplantasi Meksiko terkemuka Dr. Raphael Valdes diberi suara yang tidak biasa karena tidak percaya oleh Masyarakat Xenotransplantasi Internasional karena pembalikan diabetes Tipe 1 pada manusia. Dr. Valdes telah memulai transplantasi sel Sertoli dengan sel pulau kecil, keduanya berasal dari anak babi, ke manusia. Valdes telah mengklaim untuk membalikkan diabetes pada 31 pasien Meksiko. Meskipun banyak pasiennya melangkah maju untuk membela Dr. Valdes, Society mengecamnya karena melewatkan tes pra-klinis pada primata. Selama wawancara baru-baru ini, Valdes mengatakan, "Prosedur ini telah berhasil dengan baik dan kami tidak pernah memiliki komplikasi pada pasien manapun dalam lima tahun."
Mantan profesor Valdes di Universitas Cambridge (Inggris), Dr. David White, sekarang melakukan penelitian pra-klinis wajib di Robarts Research Institute di University of Western Ontario. Dr. White juga ketua dewan penasihat ilmiah Sernova Corp, yang mendanai penelitian untuk mengembangkan produk komersial untuk membalikkan diabetes Tipe 1.
Dr. White mengatakan tentang penelitian Valdes, "Secara klinis, karyanya memiliki potensi luar biasa." Upaya sebelumnya pada xenotransplating sel-sel hewan ke manusia gagal karena peneliti tidak dapat membuat sel-sel tersebut bertahan lama di tubuh manusia. Dr. White percaya bahwa karya perintis Valdes dapat membantunya mengembangkan terapi baru yang revolusioner.
Kami berbicara dengan Dr. White pada bulan Juni yang lalu di kantornya di London, Ontario. Dia berharap untuk 'kembali melacak' Dr. Valdes bekerja dengan memulai dengan studi hewan pengerat dan terus maju menuju percobaan primata. Ini tampaknya memenuhi tuntutan Masyarakat Xenotransplantasi dan memberikan dasar ilmiah untuk maju ke studi klinis manusia.
Dr. White mengatakan kepada kami bahwa dia berharap penelitiannya akan memperbaiki tingkat keberhasilan Dr. Valdes dalam membantu pasien menjadi insulin independen. Tantangannya adalah untuk mengidentifikasi rasio sel Sertoli yang paling efektif terhadap sel islet untuk proses transplantasi bersama. Dia membayangkan pembalikan diabetes di tahun-tahun depan tanpa menggunakan obat anti-penolakan. Putih mengatakan kepada kami, "Obat imunosupresi sangat toksik bagi tubuh manusia." Dia akan tahu. Sebagai peneliti muda di Universitas Cambridge, Dr. White adalah bagian dari tim peneliti yang membantu mengembangkan Cyclosporin A, obat penekan kekebalan tubuh, untuk mencegah tubuh menolak transplantasi organ. Mungkin penelitiannya saat ini akan menghasilkan terobosan lagi.
Solusi yang diusulkan Sernova Corp berada di bawah hipotesis kerja yang mengandaikan bahwa begitu pulau kecil dan sel Sertoli disuntikkan ke dalam ruang vaskularisasi kecil yang ditanam di bawah kulit, pulau-pulau kecil dapat menghasilkan insulin sebagai respons terhadap tuntutan tubuh sementara sel Sertoli melindungi pulau dengan menyembunyikan kehadiran mereka. dari sistem kekebalan tubuh. Menurut Leushner, "Penelitian yang sedang berlangsung ini dibangun di atas beberapa eksperimen proof-of-concept yang telah diselesaikan oleh Dr. David White dan yang lainnya."
Leushner menyimpulkan, "Kami berharap untuk melakukan xenotransplantasi tanpa penerima manusia yang menolak sel tersebut. Dengan menggunakan sel Sertoli dari babi dan sel pulau dari babi, dan mentransplantasikannya ke penerima manusia, pulau tersebut dapat berfungsi normal tanpa ditolak. Lakukan ini tanpa menggunakan obat penekan kekebalan, yang telah menyebabkan sebagian besar, jika tidak semua, efek negatif dari mendapatkan transplantasi pulau kecil. "